Deze kleine Ionische stad werd niet V.CHR. gekend goed tot 399. Het werd eerst vermeld met betrekking tot Lysimachos, algemeen van Alexander Groot en beschermer van de stad. Tijdens keizer Eumenes II (197-159 V.CHR.), ondertekende de stad een overeenkomst met Rome en breidde zijn invloed tot de Taurus bergen in het zuiden uit. In 133 V.CHR., willed Attalus III het imperium aan Rome wegens gebrek aan erfgenaam aan de troon. Onder zijn beleid bereikte de bevolking van de stad aan 140.000 mensen.
De beroemde arts van antiquiteit, Galen werkte in Asklepieion (sanatorium) van Pergamum en schreef minstens 500 medische boeken.
Slechts tijdens de Christelijke periode, werd de beroemde tempel Serapis omgezet in een basiliek en werd gewijd aan St.John. Deze kerk van Pergamum was één van de zeven apocalyptische kerken van Klein-Azië.
In zijn boek van revelaties schreef St.John de volgende woorden van God aan de kerk van Pergamum (Revelatie 2:12 - 17):
„(2:12) aan de engel van de kerk in Pergamum schrijf: Dit is het bericht van wie het scherpe two-edged zwaard heeft. (2:13) ik weet waar u leeft, daar waar Satan zijn troon heeft. U bent waar aan me, en u verliet uw geloof in me niet zelfs tijdens de tijd toen Antipas, mijn gelovige getuige, daar werd gedood waar Satan leeft. (2:14) maar er zijn een paar dingen die ik tegen u heb gehad: er zijn wat onder u die het onderwijs van Balaam volgen, die Balak onderwees hoe te om de inwoners van Israël in zonde te leiden door hen te overreden om voedsel te eten dat aan idolen en aan praktijk seksuele immorality was aangeboden. (2:15) op de zelfde manier hebt u mensen onder u die het onderwijs van Nicolaitans volgen. (2:16) nu draai van uw zonden! Als u niet, zal ik aan u spoedig komen en zal tegen die mensen met het zwaard vechten dat uit mijn mond komt. (2:17) als u oren, dan hebt, aan wat luisteren de Geest aan de kerken zegt! Aan zij die de overwinning winnen zal ik enkele verborgen korf geven. Ik zal elk van hen ook een witte steen geven waarop een nieuwe naam wordt geschreven dat niemand behalve kent wie het.“ ontvangt
